脳の免疫担当細胞の恒常性を保つ新たな分子を発見-神経疾患におけるミクログリア機能異常の理解と新たな治療戦略の開発に貢献-
研究成果
本学?学院医?保健学研究科救急集中治療医学分野の川井洋輔医師、西山慶教授、京都大学総合解剖センターの?林浩秀教授(研究当時:本学医歯学総合研究科脳機能形態学分野教授)らの研究グループは、中枢神経系に存在するグリア細胞「ミクログリア」(注1)の正常な状態(恒常性)を維持するために、RNA制御因子であるDdx20(注2)が重要な役割を果たすことを明らかにしました。マウスを用いた実験により、ミクログリアのDdx20を欠損させるとミクログリアの形態や遺伝子発現が大きく変化し、その影響は加齢や損傷によりさらに顕著になることが示されました。本研究は、神経疾患におけるミクログリア機能異常の理解と新たな治療戦略の開発に貢献することが期待されます。本研究成果は、2026年3月19日にExperimental Neurology誌で公開されました。
本研究成果のポイント
- ミクログリアの恒常性維持にRNA制御因子Ddx20が必須であることを発見。
- Ddx20欠損によりミクログリアの形態異常と機能関連遺伝子の低下を確認。その影響は加齢や脊髄損傷で増強されることが明らかになった。
- 神経変性疾患や外傷後病態の新たな理解につながる成果である。
【用語解説】
(注1)ミクログリア
ミクログリアは脳や脊髄に存在する免疫反応にも関わるグリア細胞で、「脳の掃除役」として働きます。通常は神経の状態を監視していますが、病気やけがの際には活性化し、傷ついた細胞や異常タンパク質を除去したり、炎症反応にも関わります。神経疾患に深く関与し、治療標的として注目されています。
(注2)Ddx20 (DEAD box helicase 20)
Ddx20はRNAの構造を変化させるDEAD ボックス RNAヘリカーゼの一つで、Gemin3やDP103とも呼ばれます。SMN (Survival Motor Neuron)タンパクと複合体を形成してRNAスプライシング(イントロンの除去)を制御するほか、さまざまな分子と結合してRNA輸送や遺伝子発現、タンパク質の翻訳にも関与する多機能タンパク質です。
研究内容の詳細
脳の免疫担当細胞の恒常性を保つ新たな分子を発見-神経疾患におけるミクログリア機能異常の理解と新たな治療戦略の開発に貢献-(PDF:900KB)
論文情報
【掲載誌】Experimental Neurology
【論文タイトル】Ddx20, DEAD-box helicase 20 is essential for maintaining microglial homeostasis
【著者】Yosuke Kawai, Norihisa Bizen, Kei Nishiyama, Hirohide Takebayashi
【doi】10.1016/j.expneurol.2026.115743
本件に関するお問い合わせ先
医歯学系総務課
E-mail shomu@med.niigata-u.ac.jp