千葉大学大学院医学研究院 木内政宏助教と平原潔教授らの研究グループは、「組織常在性記憶CD4⁺T細胞（CD4⁺T_RM細胞）」^注1）が肺や腸などの組織に長期間とどまるメカニズムと、炎症性サイトカインの持続的な産生は、遺伝子の働きを調節するタンパク質である転写因子Hepatic Leukemia Factor（HLF）^注2）によって制御されていることを新たに特定しました（図）。
今回の成果は、ぜんそくや関節リウマチなどの疾患に見られる慢性炎症の発症の仕組みを分子レベルで解明したものであり、HLFを標的とした新しい治療法の開発につながる可能性が期待されます。
本研究成果は2025年12月11日（米国東部標準時間）に国際科学誌Scienceに公開されました。

図：HLFはぜんそくを誘導する炎症性CD4⁺T_RM細胞を制御する

本研究成果のポイント

1. 慢性炎症組織に浸潤するCD4⁺T_RM細胞の中でも炎症性サイトカインを高産生する炎症性CD4⁺T_RM細胞特異的にHLFが発現していることを発見した。
2. HLF欠損マウスではCD4⁺T_RM細胞数が著しく減少し、その結果、炎症および線維化が抑制された。
3. HLFは、CD4⁺T_RMM細胞の組織への定着に関わる因子（CD69など）と、組織からの移動に関わる因子（S1PR1など）を直接制御し、組織常在性を制御していた（図上）
4. ヒトの様々な慢性炎症性疾患において、病変組織にHLF陽性CD4⁺T_RM細胞の浸潤が確認された。

【用語解説】

注1）組織常在性記憶CD4⁺T細胞（CD4⁺T_RM細胞）：
慢性的な感染や炎症により、皮膚、肺、腸などの組織に誘導され、長期間組織内に定着するCD4⁺T細胞。病原体の再感染時に迅速かつ局所的な免疫応答を担っているが、炎症を慢性化させる一因となる。

注2）Hepatic Leukemia Factor（HLF）：
特定の遺伝子の発現を制御するタンパク質を転写因子と呼ぶ。転写因子の一種であるHLFは、肝臓の細胞が正常に機能するのに重要な役割を担っている。また、従来は造血幹細胞でHLFの発現が知られていたが、本研究により組織常在性記憶CD4⁺T細胞の形成と炎症促進にも関わるタンパク質であることが明らかとなった。

研究内容の詳細

慢性炎症の原因となるタンパク質を新たに特定－ぜんそくなどの慢性炎症性疾患の新たな治療法開発に期待－（PDF：1MB）

本学の共同研究者

大学院医歯学総合研究科　青木亜美　助教

論文情報

【掲載誌】Science
【論文タイトル】Hepatic leukemia factor directs tissue residency of proinflammatory memory CD4⁺T cells.
【著者】Masahiro Kiuchi, Masahiro Nemoto, Hiroyuki Yagyu, Ami Aoki, Chiaki Iwamura, Hikaru Sugimoto, Yuki Masuo, Hajime Morita, Shuhe Ma, Yukiko Okuno, Takahisa Hishiya, Kaori Tsuji, Atsushi Sasaki, Kota Kokubo, Kanae Ohishi, Rie Shinmi, Yuri Sonobe, Tomohisa Iinuma, Syuji Yonekura, Tomomasa Yokomizo, Norio Komatsu, Atsushi Onodera, Shinya Okumura, Takashi Ito, Etsuro Hatano, Tatsuaki Tsuruyama, Yosuke Kurashima, Naoko Mato, Takuji Suzuki, Motoko Yagi Kimura, Shinichiro Motohashi, Eiryo Kawakami, Hideki Ueno, Damon J Tumes, Toyoyuki Hanazawa, Toshinori Nakayama, Kiyoshi Hirahara
【doi】10.1126/science.adp0714

本件に関するお問い合わせ先

広報事務室
E-mail　pr-office@adm.niigata-u.ac.jp